在气动脉皮肤病症的复杂性起病策略中，淀粉酶酶质S-亚硝基化正渐次显出现其个性的调整帮助。S-亚硝基化就是种重要性的淀粉酶酶质质翻意后呈现方试，按照更改淀粉酶酶质质的空间结构和模块，陆续参予各种生活和病症的过程。在气动脉皮肤病症中，淀粉酶酶质S-亚硝基化的帮助愈加明显突出。它这不仅陆续参予了动脉线性肌生殖神经细胞的繁衍、迁徙和凋亡，还影响力了心肌生殖神经细胞的收缩毛孔和舒张模块。近两年前，自动脉瘤和阁层用于气动脉皮肤病症中的频发潜在症，其起病策略一只受到临床界目光。2023年11月14日，河南省心脑动脉药材重中之重实验操作室委员季勇先生在Circulation上手机在线收录了题写“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，散文使用生态学素交换法紧密结合色谱仪色谱-并联电路图质谱法认定并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在自动脉瘤和阁层发展前途中的帮助，为气动脉皮肤病症的治療带动新工作思路，具有着浩瀚的应该用前途。

日语子标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版文章标题：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

的研究资料：人源及鼠源主动脉组织

组学技木：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、主要是实验结局

01.SNO-Septin2在自主脉瘤和侧壁中提高

要想风险评估SNO在积极及时权权脉瘤和阁层中的的功效，选用生物制品素交换编译程序和高效液相色谱并接质谱深入分析连接受积极及时权权脉阁层做手术的客户和肌注了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极及时权权脉完成了无偏淘汰。成果知道了7种S-亚硝基化的蛋清质，中仅积极及时权权脉阁层客户的积极及时权权脉样板及外周血单核心内部中SNO-Septin2技术水平明显偏高，在肌注了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极及时权权脉至样明显偏高，并利用质谱亲子鉴定及点转变小鼠判断Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在自主脉瘤和半层中，Septin2的SNO突出增大

02.SNO-Septin2病况AngII诱骗的主动权脉瘤

为了能让科学研究SNO-Septin2在拒绝脉瘤中的功效，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 基本排查提示 ，Cys111基因基因转变差异性改善了Ang II诱导型小鼠腹拒绝脉肾上区腔内扩充，并大大减轻了拒绝脉瘤的遭受率。 经腹多普勒彩超成相和死了预估挖掘，Cys111基因基因转变引发腹拒绝脉直徑缩小到，没了体现复杂性的拒绝脉瘤主要表现，特性学查看提示 Cys111基因基因转变差异性减轻了拒绝脉材质性变/内层和腔内血栓。 免役荧光提示 Cys111基因基因转变小鼠环境承载力产品五金肽酶(MMP)活力性大大减轻，巨噬内部浸泡减轻。 超过没想到取决于克制SNO-Septin2会放置拒绝脉瘤的壮大（图2）。

图2.Cys111突变的的Septin2避免主动地脉瘤

03.巨噬血体细胞Cys111变异调节SNO-Septin2，并用规定淋巴管炎症病变和血体细胞外栽培基质（ECM）挥发减轻症状自主的脉瘤

在巨噬肺部肿瘤内部中，Septin2的Cys111变异强势降底了自主脉瘤的加重方面，缩减了延展性核蛋白的光降解塑料，降底了产品MMP特异性和自主脉瘤发炎中巨噬肺部肿瘤内部的募集。是要想深入设计SNO-Septin2在巨噬肺部肿瘤内部中反响迟钝与自主脉瘤健康的团伙体制，获取了两两经Ang II灌入28天的小鼠自主脉公司使用RNA测序讲解，以知道SNO-Septin2在巨噬肺部肿瘤内部中影响的转录组转化。基因组主机生物富集讲解信息显示，SNO-Septin2参与活动发炎反响迟钝和ECM光降解塑料。于此，观察植物到Cys111变异影响小鼠自主脉公司中多发炎分子的缩减，也例如肺部肿瘤烂掉分子-α (TNF-α)、白肺部肿瘤内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。是要想验证通过这部分没想到，降钙素原检查汇聚酶链反响迟钝和ELISA显示， Apoe -/-小鼠巨噬肺部肿瘤内部中的Cys111变异强势降底发炎分子，也例如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不降底MMP8。免疫力荧光检查确认巨噬肺部肿瘤内部Cys111变异导至自主脉公司MMP9降底。总的策略而言，骨髓移植后设计显示巨噬肺部肿瘤内部中的Cys111变异在自主脉瘤的进展中起呵护反响迟钝（图3）。

图3.巨噬上皮内部中Cys111变动调节SNO-Septin2，利用规定微血管发炎和上皮内部外基本材料生物降解来减缓主动地脉瘤

04.Septin2的Cys111变异进行RAC1/NF-κB通道缓解巨噬上皮细胞发炎和MMP9表述

下面来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓主要来源巨噬肿瘤组织细胞核（BMDMs），用TNF-α办理相结行RNA测序研究。KEGG生物富集信息现示SNO-Septin2决定巨噬肿瘤组织细胞核NF-κB手机的信号灯径路。为清晰明确SNO-Septin2宏观调控NF-κB手机的信号灯径路的共识机制，选用共免疫性析出-质谱法建立Septin2的彼此效果蛋清，对129个根据蛋清做出Reactome径路研究，报告单信息现示SNO-Septin2操作Rho GTPase手机的信号灯传递，在这当中定性分析非常好的Rho GTPase还有RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111基因突变显著性调控了RAC1的促活，这体现了SNO-Septin2介导的巨噬肿瘤组织细胞核滋养根据于RAC1的滋养（图4）。

图4.亚硝基化Septin2能够 RAC1/NF-κB方式诱导型巨噬神经元真菌感染和转迁

二、小 结

Septin2身为属于核心的細胞骨架蛋白酶，在巨噬細胞中利用着要素意义。可是，当其受S-亚硝基化装饰时，其节构和工作也许 会产生改动，接着体现細胞的普通生物学工作。这个装饰也许 会诱发巨噬細胞在被动脉壁中的情况出错，提高支原体感染体现和血官壁节构的影响。与此同時，TIAM1-RAC1轴身为細胞手机信号转导的核心环路，与血官壁的比较稳确定和重构紧密联系想关。探究得知，当Septin2经历过S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联意义提高，也许 会进那步日益加剧血官壁的破损和重构时候。这个得知为我们都理解是什么被动脉瘤和阁层的有这种情况长效机制出示了新的第一人称视角。

三、拜谱个人总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化保存、自由巯基蛋清质组学探测功能，欢迎致电咨询！

分类论文资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.