肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的常见类形，所指16碳脂肪的酸能够 硫酯键与半胱氨酸巯基连结，为了影向球胆固醇的结构类型、产品定位、稳固性、熟透、配送同时的调节膜蛋白激酶、阳离子通路等病检生理学过程中 的系统。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日长沙一本高校良性肿瘤医院医生徐波公司和清华一本高校肖原本公司在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物技术水平出具了棕榈酰化遮盖淀粉酶质组学技术水平贴心服务，助力器著者寻找ZDHHC20国家宏观调控的FASN上的重点性遮盖位点，对综合研发拜谱生物实现画龙点晴之者。

本文命名：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

202几年应响成分：IF=27.7

先生发表时间间隔：2024年12月

玩家企业单位：重庆大学肿瘤医院

钻研村料：小鼠HCC组织

论述內容：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱提拱技艺：棕榈酰化修饰蛋白质组学

经济模式图

图1 考核机制展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

需求HCC中的差异描述ZDHHC并确认其对HCC的作用

在洞察具体分析一下HCC的碳原子机能中，探析团队协作合作专注力于ZDHHC家族性的成員的反应，比较是ZDHHC20。第一，使用对HPA和TCGA数据具体分析库的深化具体分析，探析工人出现ZDHHC20在HCC中高表明，并和她缺陷愈后有关系。为了能够进步骤洞察具体分析一下该想象，团队协作合作建设了ZDHHC20敲除小鼠整治，并关察到在DEN和DEN+CCl4分析的HCC整治中，ZDHHC20敲除更为明显较低了肝肉瘤的有率、提高了肉瘤结节数目，并减太小肉瘤结节长度，而确认了ZDHHC20在HCC有成长 中的关键的反应。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学上的诱发的HCC模板中发生的肝功能癌症较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

定性分析ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化遮盖组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20DNA敲除后棕榈酰化球蛋白组转换的工作注脚。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

检验ZDHHC20与FASN的彼此之间使用和棕榈酰化密切关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，灵活运用免疫性共沉淀出的-酰基-怪物素交换（IP-ABE）方式方法检测工具到FASN在HCC癌细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰转换酶ZDHHC20与FASN之间能力并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 在LC-MS技术性，研发专业团体在HCC小鼠公司中验测到FASN的棕榈酰化位点，感觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化可观调低。进十步的蛋清质-蛋清质嫁接分折核实了ZDHHC20与FASN之中的间接间接角色。根本的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在不同于鱼类中较高单纯，同时设定或两个基因变异许多位点会从而导致FASN的棕榈酰化数据可观调低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化忽略于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探索FASN棕榈酰化对球蛋白国家宏观调控的工作重大意义

为科学研究探讨ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的实用功能寓意，科学研究探讨团队图片使用2-溴棕榈酸（2-BP）加工神经细胞，说明FASN的棕榈酰化和蛋清质平行为偏态拉低。泛素-蛋清质酶体前提条件是FASN的主要的分解前提条件，而2-BP体现为偏态增大了FASN的泛素化分解。ZDHHC20过形容为偏态增大了FASN的蛋清质平行，而缄默则拉低其平行，也敲低ZDHHC20拉低了FASN蛋清质安全可靠性比较处理，过着形容则增大其安全可靠性比较处理。许多报告单说明ZDHHC20信任的FASN棕榈酰化与他泛素化绘制在HCC中具有竟争内在联系。

图6 FASN的棕榈酰化与他泛素化呈现相竞争与合作

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 为着论述ZDHHC20对FASN蛋清质光分解塑料的印象，论述团对转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌体细胞，察觉到ZDHHC20调节了SNX8或TRIM28与FASN的联系。实验室出现，棕榈酰化调节剂2-BP提高了FASN的光分解塑料，而ZDHHC20的过形容方式调节了这样过程中。TRIM28的过形容方式则增多了FASN的泛素化光分解塑料。往往，ZDHHC20介导的FASN蛋清质棕榈酰化表达就能够良性竞争性调节SNX8-TRIM28复合型物与FASN蛋清质的互相反应，得以下降FASN蛋清质的光分解塑料，促使肝癌的时有发生和发展趋势。

图7 ZDHHC20经过与FASN和SNX8-TRIM28结合体区间内的共同反应恶性竞争来升高FASN血清的动态平衡性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

验证通过FASN棕榈酰化位点变化对肝癌影响力

末尾，探求微商团队探求了FASN蛋清酶质在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化体现对其平稳性的决定。这些 发现将这这两个位点基因变异为丝氨酸就可以消减FASN蛋清酶质的平稳性，激发其泛素化分解，并消减肝癌肿瘤细胞的增值品质。于此，人肝癌组建机构中ZDHHC20和FASN蛋清酶质的反映出品质大于合适组建机构，反映出ZDHHC20-FASN轴在肝癌的会发生壮大中起着首要用，ZDHHC20可以作为为肝癌疗法的因素靶点。

图8 恰恰能阻隔FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化能加速FASN光降解并抑制作用肿癌

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

总结

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱动物为作者带来半胱氨酸-S棕榈酰化装饰核脂肪酸组学保障，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被氧化物重置装饰，拜谱生物制品可给出好物品最好的网站面、技术应用管理体制最发育成熟的被氧化物重置装饰系类好物品，包涵棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、total硫化还原系统、游离态巯基，推助一款型稿件发表过。其中的棕榈酰化绘制蛋白质组就是你司首届退出、在中国拥有完善商业运作化的重磅消息特色文化商品，沉淀了充裕的创业项目經驗，达到了在区别动物群、区别模板、区别聚集中的更高效验出，棕榈酰化淡化位点最低值排除量相当于20000+，最快已的提升40000+。欢迎大家咨询！

参照文章：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5