多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌上皮细胞中的 B7-H4 加速肉瘤进度

著者树立一个多种原位乳线癌恶性癌肿人体細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 恶性癌肿人体細胞疫苗接种到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 的缺陷特殊控制了免疫系统系统系统正常情况的小鼠的恶性癌肿种植（图1 a-b），与 WT 恶性癌肿优于，在 B7-H4-KO 恶性癌肿中查重到越多的恶性癌肿浸润性 CD8+ T 恶性癌肿人体細胞，TNF-α 发生增长（图1c）；再者，B7-H4-KO 恶性癌肿策划 中含越多的干恶性癌肿人体細胞样 TCF-1+CD8+T 恶性癌肿人体細胞和愈少的耗竭 TOX+CD8+ T 恶性癌肿人体細胞（图 1 d-g）。那些参数证明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌中含有免疫系统系统控制作方法用。

图1 乳房增生癌神经元中的 B7-H4 增进癌肿最新动态（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可解决其溶酶体生物降解

PTM 调节器蛋清质不稳相关性性和亚组织系精准定位。依据临床药理学中医人乳线 MDA-MB-468 癌组织系中的不同分类的 PTM 做出了筛分，发展棕榈酰化遏剂型 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）同质性变低了 B7-H4 蛋清质量（图2a）。与之相左的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏剂型），可促使B7-H4 蛋清的上升（图2 b-f）。那么，棕榈酰化是可以不稳相关性多小鼠猫和狗乳线癌组织系中的 B7-H4 蛋清体现。并且，依据含有溶酶体遏剂型或溶酶体代谢酶遏剂型，可弥补2-BP进而引发的B7-H4溶解塑料（图2 k-m），介绍B7-H4 依据棕榈酰化防止遭受溶酶体介导的溶解塑料。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可避免其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，的危害癌症免疫系统

便用质谱 （MS） 测量 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基坐落在 Cys130 残基上，位点变异（C130A）相关性较低了其棕榈酰化水平方向（图3a）。与WT想必，C130A B7-H4不会2-BP因起的核苷酸质可降解，表明C130 的棕榈酰化来说恢复 B7-H4 不稳定量分析性至关根本（图3 b-c）。 进一点在mRNA展示、微生物素交换法（ABE）、免疫系统共沉定（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等形式（图3 d-i），选择ZDHHC3是 B7-H4 的主要是棕榈酰基转让酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠癌症整治中，癌症植物的生长亦延缓（图3 j-k），癌症侵润性 CD8+ T 组织的数和比重都为之添加，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织级别提升，及及 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的添加（图3 l-q），证实 ZDHHC3 增强 B7-H4 并介导 T 组织调控，可以能够癌症近况。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使有害肺部肿瘤免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好文章总结ppt

PTM 会损害血清质的优点，使给定血清质就能够对人体组织细胞主观和外源激刺做技能习惯。棕榈酰化在各种各样小鼠两个人乳线癌人体组织细胞中不是种奇特的 PTM，可确定血清的固定义。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻住其在溶酶体的挥发，此缘由展示两种类型靶点疗法疗法策略：一、种是靶点疗法疗法肿癌 ZDHHC3 以驱除 B7-H4 棕榈酰化，以此损害 B7-H4 血清的固定义；然后种选择是靶点疗法疗法溶酶体，会造成 B7-H4 挥发1，以此的治疗 B7-H4 表示肿癌的病人。

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参考使用文献综述：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.