
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶点制定检测技术服务。
国外英文微信标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文版标题格式:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
业主机关单位:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
探究材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱出示系统:丙二酰辅酶A靶向疗法拜谱生物、丙二酰化掩盖组
高技术交通路线:
深入分析最终结果
1.丙二酰辅酶A在前头腺癌企业中上升并有利于淋巴肿瘤进步
丙二酰辅酶A靶向药物订做后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A标准在PCa组识中提高并促使淋巴肿瘤重大突破
2.MLYCD用使用丙二酰辅酶A能够抑制从头开始油脂转为,毁坏线粒体和内质网恒定
GSEA浅析彰显MLYCD体现与皮下脂肪分解分解代谢径路各种有关的(图 2A)。MLYCD过体现生殖细胞中FFA、TG质量及脂质沉淀较低,敲除或丙二酰辅酶A整理则相对来说,Mlycd-PKO小鼠前例腺组织安排都是看起来像成果(图 2B-E)。转录组和淀粉酶质组彰显过体现MLYCD后果脂、糖、酪氨酸分解分解代谢各种有关的酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD实现使用量丙二酰辅酶A抑止从早脂肪堆积转化,影响线粒体和内质网恒定
3.MLYCD的呈现能够抑制Ran血清的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化掩盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD调控Ran蛋白质的赖氨酸丙二酰化
一篇文章总结ppt
本研究分析在PCa团体中发现了丙二酰辅酶A的出错积少成多,重要是由MLYCD把你想表达出来的再降,力促了DNL和重编程学习新陈代谢,持续了ER准稳态和线粒体用途,导致力促了PCa的新况。于此,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)力促了Ran K141丙二酰化,导致不断增强了AR核转位和转录活性酶,决定力促PCa的未来发展和应对雄荷尔蒙的抗药理作用性(图4)。类似这些系统为胆襄癌PCa供应不确定性可以信赖手术治疗靶点。
图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A干扰癌肿最新进展的工作机制
拜谱个人总结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物工程作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的蛋清质组学、突显蛋清质组学、分解组学、转录组学和靶向药物产生定制化等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
成都上综合大学独一附带的医阮医生周利杰结合华南新材料技术上综合大学同济临床手术治疗医学校附带同济的医阮医生谌科硕士生导师团队图片协作,佛山市各族人民的医阮医生陈朝辉硕士生导师团队图片协作从解决方法临床手术治疗的问题七日游,长远专注于于泌尿系統肉瘤科学探究范畴,在手术治疗耐受力与代谢率重程序编写个方面完成打了个系类重大成果,有关于科学探究本文发布于Cancer Research(2025,2023)、Nature Genetics(2024)、Nature Communications(2022,2020)等权威部门论文期刊。参考使用文献综述:
Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.