高血尿酸偏高血症(HUA)是一种种以血尿酸偏高品质提升为有特点的新陈代谢性疾患，其身患率呈回升趋势英文，一般来说与肾伤害关以。胃胃肠管微动物群和胃胃肠管渠道的高血压黑色素是肠-肾轴中的根本物质，可会导致肾模块危害。胃胃肠管菌群障碍与好几种肾脏疾患关以。所以，HUA促进的胃胃肠管菌群障碍在肾伤害趋势中的详细能力和因素规则尚不清晰。
202历经四年6月华南地区医科综合大学赵晓山团体在Microbiome（IF13.8）报刊内容上刊登名为“Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome”经典文章。实验后果证实HUA介导的肠子菌群失衡这会有利于肾损害的转型，或许是经过驱动肠源性高血压黑色素的存在并随后不久成功激活NLRP3宫颈炎症小体。拜谱生态学为该实验展示 了MT1000医学界全靶基础代谢组学技术工艺服務。

日语一级标题：Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
常常一级标题：高尿酸偏高血症中消化道菌群絮乱利用成功激活NLRP3慢性炎症小体促使肾损坏
杂志：Microbiome
2021年印象分子：13.8
发表论文事件：2026年6月
雇主厂家：广东地区医科高中
探讨资料：大鼠肾脏团体
拜谱提供了工艺：MT1000临床医学全靶排泄组学监测
研究思路：

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说作家能够 敲除血尿酸酶(UOX)建立联系HUA大鼠建模 。HUA大鼠表演出比较明显的肾工作认知障碍、肾小管断裂、纤维素化、NLRP3炎症病变小体刺激和肠障壁工作受损害。为了更好地研究探讨HUA对消化道微怪物群的导致，小说作家对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比大鼠的猪粪做了16S rRNA测序，以折射出组间消化道微怪物群落特色的差别。
PCoA定量进行分析一下凸显了组间微海洋生态学群落的比较溶合(图1A)。在门情况上，WT和UOX−/−大鼠的肠管微海洋生态学群管理要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工放线菌门(actiobacteriota)和压扁菌门(Proteobacteria)构成的(图1B)。与WT大鼠较之，UOX−/−大鼠的压扁菌群偏态增大，而厚壁菌门减小(图1C和D)。选择LEfSe定量进行分析一下，在属情况上监定组间之间的关系丰厚的尿液细茵划分群(图1E)。LEfSe定量进行分析一下结杲凸显，在UOX−/−大鼠中生物聚集了涉及肠道杆菌先内的6个细茵属，而在WT大鼠中生物聚集了其余两种类群(图1G-N)。
另外，选择KEGG注音和用途丰度，检测出了UOX−/−和WT大鼠相互间表演出不一样的丰度品质的28个用途种类(图1O)。应当小心的是，与肠源性糖尿病内毒素相关联的用途，以及色氨酸和苯丙氨酸排泄，在UOX−/−大鼠中多。另外，KEGG环路阐述还凸显，受HUA干涉的细小微海洋生物检测学工程群与菌外侵上皮神经元多和丁酸盐排泄少光于。并考核了HUA激发的肠腔细小微海洋生物检测学工程群实用职能紊乱对肠腔天然防御系统用途的应响(图1P-T)。综上上述上述，这个结杲证实UOX−/−大鼠的HUA增强肠腔细小微海洋生物检测学工程群职能紊乱和肠腔天然防御系统用途损毁。

图1. HUA导致UOX^−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源消化吸收物也许 是肠-肾轴的核心媒介，于是在肾脏绿色健康中起核心模块。直肠微怪物组的KEGG模块予测定性研究分析最后意味着，HUA诱惑的直肠菌群紊乱曾加了直肠源性肾衰竭黑色素的有。于是，我应用丰富靶向治疗消化吸收组学定性研究分析来更加UOX−/−和WT大鼠的肾脏消化吸收组学特殊性。OPLS-DA建模方法最后提示 WT和UOX−/−大鼠当中会存在分明的破乳(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的筛分具体情况下，WT和UOX−/−组当中共鉴定会出266个对比分析消化吸收物。里面，与WT组比较，UOX−/−大鼠的180个消化吸收物上浮，86个消化吸收物再降。
材质分级可是体现，某些细胞排泄物首要是一种蛋白质、肽简答相似物、核苷、核苷酸简答相似物、充分酸简答双重性物、鞘脂、糖简答双重性物、吲哚和杂环无机单质等(图2B)。在该变的细胞排泄物中，这么几种肾衰竭毒物，例如硝酸钠吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG)，在UOX−/−大鼠中调涨(图2D)。己知某些毒物中的基本数种类于肠管生物学工程群对例如色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸少部分的营养膳食果香无机单质的细胞排泄。
用到KEGG经过进每1步分折不统一性的细胞基础产生转化物(图2C)。与胃肠微生物学学组统一，不统一性细胞基础产生转化物的KEGG讯号通路分折体现，UOX−/−大鼠的色氨酸细胞基础产生转化调涨。不仅，UOX−/−大鼠的有机酸微生物学组成、嘌呤细胞基础产生转化、甲苯酸细胞基础产生转化、半胱氨酸和蛋氨酸细胞基础产生转化、TCA循环法和cAMP讯号抗扰也调涨，而维他命助消化和释放、硫胺素细胞基础产生转化和嘧啶细胞基础产生转化上涨。进每1步来Pearson有关于性分折，了解到不统一性菌群与细胞基础产生转化物期间的干系(图2E)。
不仅而且，基础代谢转化物与肾功效叁数的涉及性解析界面出现，他们胃肠来原的肾衰竭毒物与UA水静谧肾功效叁数有强大的正涉及(图3左)。对比分析菌群、对比分析基础代谢转化物和肾功效叁数区间内的涉及性也界面出现在在线中(图3右)。他们最后阐明，UOX−/−大鼠胃肠源性肾衰竭毒物的调涨可以陆续参与了HUA引发的肾挤压伤。
紧接着，写作者完成粪菌复制等实验英文体现了了HUA分子生物学制品群在提高肾受损、触及肾NLRP3感染小体的系统激活开通和受损肠深层详尽性中的功用，并证实HUA菌群系统激活开通NLRP3感染小体是I/R小鼠肾受损和肠深层受损日趋严重的问题。

图2. HUA大鼠肾脏中直肠源性肾衰竭毒性差异性加入

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

图3. 不同的数据资料集聯合阐述

（图源：Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024）

小结
做者一方面采用敲除尿酸偏高酶(UOX)树立HUA大鼠建模方法。HUA大鼠行为 出比较突出的肾特点缺陷、肾小管直接伤到、人造纤维化、NLRP3慢性炎症小体产甲烷和肠深层特点破环。16S rRNA测序和特点預测数据信息分折展现出错的直肠微海洋生物群和与肾衰竭黑色素存在一些的经由激活码。分解代谢组学分折展现HUA大鼠肾脏中比较突出的直肠源性肾衰竭黑色素日常积累。显然，做者还实施了便便菌群迁移(FMT)来印证HUA促进的直肠菌群功能性紊乱对肾直接伤到的影响力。在肾梗死/再出现(I/R)做手激光祛痘，HUA菌群再定殖的小鼠行为 出较为严重的肾直接伤到和肠深层特点破环。非常值得准备的是，在NLRP3敲除(NLRP3−/−)I/R小鼠中，HUA菌群对肾直接伤到和肠深层的威害角色被排除。

拜谱小结
其实，两组学学习最终出示数据报告了HUA诱导性的肠内菌群障碍在肾影响的转型中起重吊装要用处的直接证据。除此以外，确认NLRP3的激发是此时的未知中间。以下最终表达，靶点药物微生态学在线查测制品群和NLRP3宫颈炎症小体可能会是中药治疗肾脏疫情的1种有我希望的管理策略。拜谱生态学制品为本学习出示数据报告MT1000临床全靶消化吸收组学在线查测贴心服务。拜谱生态学制品自由新类产品开发的MT1000 kit包涵mtk量、高流畅度、广合并度、判定酶联免疫法深入探讨确切等结构特征，出示数据报告热门的疫情团伙数据报告库，次在线查测可对1000+种临床炫舞心悦性功用消化吸收物展开确切认性酶联免疫法深入探讨深入探讨，常用来人、大鼠、小鼠等植物源头的模本，包涵血细胞系、细胞系、屎尿、团队等模本类型、。近几年拜谱即将迎来停售最顶配自研QMT1000临床mtk量靶点药物消化吸收组类产品，可对1000+临床炫舞心悦消化吸收物展开或然酶联免疫法深入探讨及组学深入探讨，拨冗我期待！
参看论文毕业论文：Zhou X,Ji S,Chen L, et al. Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome. Microbiome. 2024;12 (1):109. doi:10.1186/s40168-024-01826-9