
近期,青岛大学研究人员在Environmental Pollution上发表题为“Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway”的研究文章。本篇文章阐释了TCEP 通过降低 PFKP 活性影响糖酵解和磷酸戊糖途径(PPP),进而使 ATP 水平下降,最终起到抑制血小板激活等破坏性作用,拜谱生物工程为该研究提供了血细胞球蛋白组检测分析服务。
篇文章名字大全:Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway(Environmental Pollution IF:7.6)
2英文小标题:三(2-氯乙基)磷酸盐暴露对血小板激活过程的抑制:PFKP介导的糖酵解和磷酸戊糖途径的作用
合作方政府部门:青岛大学
实验用料:小鼠血小板
拜谱出具工艺:蛋白组
研究方案思维:
一、的研究导致
1.血细胞淀粉酶质组学证明TCEP被暴露对人体内血细胞刺激的会影响
实验组C57BL/6J小鼠通过胃管给予TCEP36天,提取血小板进行球蛋白组检则(图1A),TCEP暴露组鉴定出241个显著下调的蛋白质和104个显著上调的蛋白质(图1C)。KEGG分析显示血小板激活通路富集最为显著(图1D),GSEA分析显示血小板激活相关的蛋白质表现出显著变化,其中9种蛋白质下调,1种蛋白质上调(图1E-F)。选取了前五位相关蛋白质进行验证,趋势与蛋白质组学数据一致(图1G-H)。这些发现表明,TCEP在体内抑制了血小板激活。
图1 血小板计数计数核营养物质组学呈现TCEP暴露自己对体中血小板计数计数刺激启动的不良影响
2、TCEP露出对体内小血板更改密码整个过程的直接影响
离体评价系统没想到表述,TCEP仍未差异性变动血小板计数计数计数对胶原血清的黏附技能(图2A-B)。但以溶度根据的方式方法减退了血凝酶引诱的血小板计数计数计数众多(图2C),差异性少了20.55 %的血栓长宽比,表述血小板计数计数计数收敛技能减退(图2F-G)。
图2 TCEP体现对身体外血细胞系统激活整个过程的不良影响
3、TCEP暴露自己给予凝血功能酶条件刺激的血细胞失败消耗的能量排泄
KEGG富集分析显示,小血板淀粉酶组数据中代谢相关通路以能量代谢通路显著富集,PPP、OXPHOS、糖酵解和三羧酸循环均在其列(图3A)。TCEP处理后,血小板中ATP水平、NADP⁺/NADPH比值及关键酶Gp6d的mRNA表达水平降低(图3B-E),糖酵解相关蛋白含量如PFKP减少(图3F),糖酵解产物丙酮酸、乳酸生成(图3G-H)与糖酵解多种酶的mRNA表达(图3I)均下降。综上,TCEP致血小板能量代谢异常,PPP和糖酵解功能受损是主要表现。
图3 TCEP暴晒致使凝血功能酶有趣的血细胞错误动能代谢转化
4、TCEP能够抑制血小板计数刺激的原则研究性学习
在小血板的血清组测量参数中,PFKP 被鉴定出是显著下调 PPP(磷酸戊糖途径)和糖酵解的限速酶。研究发现,使用 PFKP 激动剂腺苷单磷酸(AMP)能够逆转 TCEP 处理所致的血小板激活异常(图 4A-C)。分子对接分析显示,TCEP 与 PFKP 的结合亲和力相对较弱(图 4D)。然而鉴于 PFKP 活性对 O-GlcNAc 修饰极为敏感,经 TCEP 处理后,进一步对血小板蛋白组进行分析,结果表明O-GlcNAc 糖基转移酶 OGT 的蛋白表达量显著增加。综上结果表明,OGT 与 PFKP 之间存在相互作用,并对 PFKP 的活性产生影响。
图4 TCEP仰制小血板激活卡的制度探讨
二、论文个人心得体会
本研究首次揭示了TCEP对血小板激活过程的干扰作用,通过对TCEP处理的小鼠血小板蛋清组检查分析,发现TECP影响血小板激活、PPP和糖酵解等通路,通过组学数据聚焦其中唯一下调限速酶PFKP,并探究和阐释了TCEP通过增强OGT与PFKP的相互作用,进而影响PFKP活性(图5)。这一发现为评估TCEP类似新兴污染物暴露对血液健康风险提供了宝贵的见解。
图5 TCEP调节血细胞刺激的逻辑
三、拜谱总结
该研究发现TCEP通过OGT-PFKP相互作用抑制PFKP活性,破坏PPP和糖酵解,最终抑制血小板激活,揭示了TCEP对血小板功能的影响,为评估环境污染物的血液毒性提供了新视角。拜谱菌物为该研究提供蛋白酶组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的血清组学、排泄组学、转录组学和几组学共同产品技术服务,助力高分文章发表。欢迎致电咨询!
规范期刊论文:Li Z,Chen P,Lin Y, et al. Inhibition of platelet activation process upon tris (2-chloroethyl) phosphate exposure: Role of PFKP-mediated glycolysis and the pentose phosphate pathway. Environ Pollut. 2025;368:125714. doi:10.1016/j.envpol.2025.125714